Entre los materiales poliméricos utilizados para aplicaciones biomédicas, los polianhídridos son los más reactivos e hidrolíticamente inestables. Su alta tasa de degradación es una ventaja para muchas aplicaciones, como la liberación de fármacos. De hecho, los polianhídridos hidrófobos sufren principalmente erosión superficial, debido a la extrema inestabilidad de los enlaces anhídrido y la hidrofobia de la masa interna. evita la penetración de agua. Al igual que los ortoésteres, los polianhídridos se pueden utilizar para la realización de sistemas con cinéticas de degradación de orden cercano a cero. La mayoría de los polianhídridos se sintetizan en dos etapas: la primera etapa implica la formación de un prepolímero mediante la reacción de un ácido dicarboxílico con anhídrido acético; en la segunda etapa, la formación del polímero final tiene lugar calentando el prepolímero al vacío. El polianhídrido más estudiado como biomaterial está compuesto por ácido sebácico (PSA), 1,3-bis [p– (carbofenoxi)] propano (PCPP) y 1,6-bis [p– (carbofenoxi) hexano]. composición e hidrofobia del material es posible modular la tasa de degradación. Generalmente, al copolimerizar anhídridos alifáticos con anhídridos aromáticos, materiales con una tasa de degradación decreciente a medida que aumenta el contenido de unidades aromáticas. La biocompatibilidad in vivo de polianhídridos fue probada de manera prácticamente concluyente. De hecho, los copolímeros PSA-PCPP han sido admitidos por la FDA en la tercera fase de ensayos clínicos, que se refiere a la evaluación de la toxicidad de los sistemas que liberan agentes anticancerígenos a nivel intracraneal. Para aumentar las propiedades mecánicas o de degradación de los polianhídridos, se han intentado modificaciones en su estructura macromolecular. Por ejemplo, se han incorporado aminoácidos a la cadena principal, generando así polímeros con una resistencia mecánica superior sin alterar las características de bioerosión superficial. Además, se han polimerizado monómeros dicarboxílicos que tienen grupos laterales de poliéster, para proporcionar a los polímeros una degradación en dos etapas.