La clorometilación de poliestireno, al reaccionar con un éter clorometílico en presencia de un catalizador de Friedel-Crafts como el cloruro de aluminio, AlCl3, puede usarse para introducir funcionalidades tales como grupos aldehído o ácido carboxílico en poliestireno. Los aldehídos sirven para formar una base de Schiff con aminas proteicas. En la síntesis de proteínas de Merrifield, las perlas de poliestireno (PS) reticulado que han sido ligeramente clorometiladas proporcionan los sitios de anclaje para la adición secuencial de aminoácidos. El PS altamente clorometilado se puede cuaternizar con aminas terciarias para producir polímeros, ionómeros y resinas de intercambio iónico solubles en agua, como se describe en la siguiente sección. El PS clorometilado también se puede hacer reaccionar con un fosfuro para introducir ligandos fosfínicos para unir complejos de coordinación de metales en la preparación de catalizadores unidos a polímeros.