IGF
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IGF (factor de crecimiento similar a la insulina)
Los factores de crecimiento similares a la insulina, también conocidos como IGF (factor de crecimiento similar a la insulina) o somatomedinas, son un grupo de hormonas peptídicas con propiedades anabólicas, producidas principalmente por el hígado y en menor cantidad por condroblastos diferenciados, bajo la estimulación de la hormona del crecimiento ( GH) producida por la glándula pituitaria. Hay dos isoformas.
- El IGF-1 (somatomedina C o SM-C) alcanza su nivel más alto en la pubertad y disminuye con la vejez. Depende estrictamente de la GH.
- El IGF-2 (somatomedina A o SM-A) está presente principalmente en la vida fetal y sólo depende parcialmente de la GH.
Los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) son proteínas con una alta similitud de secuencia con la insulina. Los IGF son parte de un sistema complejo que las células utilizan para comunicarse con su entorno fisiológico.
IGF-1
El IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina-1) es una hormona que, junto con la hormona del crecimiento (GH), favorece el crecimiento adecuado de huesos y tejidos, permitiendo un desarrollo normal. Esta prueba mide la cantidad de IGF-1 en la sangre. El IGF-1 se produce principalmente en el hígado, el músculo esquelético y otros tejidos sensibles a la estimulación de la GH. El IGF-1 media los efectos de la GH, estimulando el crecimiento de huesos y otros tejidos y promoviendo la producción de masa muscular. Además, el IGF-1 desempeña un papel esencial en el metabolismo de la glucosa y los lípidos y está implicado en la aparición del síndrome metabólico. Normalmente, la GH se libera en el torrente sanguíneo de forma intermitente durante el día y la noche, lo que dificulta la interpretación de mediciones únicas de GH en la sangre. El IGF-1 refleja una deficiencia o un exceso de GH, pero, a diferencia de la GH, los niveles plasmáticos de IGF-1 no varían a lo largo del día. Esto hace que el IGF-1 sea un buen indicador de los niveles promedio de GH; por lo tanto, se utiliza a menudo para evaluar la deficiencia o el exceso de GH.
Deficiencia de IGF-1 y GH
Al igual que la GH, los niveles de IGF-1 también suelen ser bajos en los primeros años de vida, luego aumentan gradualmente durante la infancia, alcanzan un máximo durante la pubertad y disminuyen en la edad adulta. La deficiencia de GH e IGF-1 puede deberse a:
- disfunción de la glándula pituitaria, con la consiguiente disminución de la producción de hormonas pituitarias (hipopituitarismo)
- presencia de tumores hipofisarios no secretores de GH, que dañan las células pituitarias responsables de la producción de hormonas
- pérdida de sensibilidad a la acción de la GH; Esta afección puede ser causada por trastornos primarios (genéticos) o secundarios, como desnutrición, hipotiroidismo, deficiencia de hormonas sexuales, enfermedades hepáticas y renales y síndromes congénitos. La insensibilidad (o resistencia) a la GH es un evento extremadamente raro, del cual se han diagnosticado aproximadamente 300 casos en todo el mundo.
La deficiencia de IGF-1 en niños puede inhibir el crecimiento óseo y el desarrollo normal, lo que resulta en baja estatura en los individuos afectados. En los adultos, la disminución de la producción de IGF-1 puede provocar una disminución de la densidad ósea, la masa muscular y alteraciones en los niveles de lípidos en sangre. Sin embargo, estas pruebas no se realizan de forma rutinaria en adultos que presentan estos síntomas, ya que la deficiencia de GH, y en consecuencia de IGF-1, es un evento extremadamente raro.
IGF-1 y exceso de GH
El exceso de GH e IGF-1 puede provocar un crecimiento anormal de todo el esqueleto y otros signos y síntomas característicos de dos enfermedades raras, el gigantismo (en niños) y la acromegalia (en adultos), caracterizadas respectivamente por huesos largos anormales (personas muy altas con huesos muy grandes). manos y pies) y engrosamiento de los huesos e hinchazón de los tejidos blandos, como los de la nariz. A diferencia del gigantismo, los adultos con acromegalia no se caracterizan por crecer en altura. Ambas patologías pueden provocar complicaciones como agrandamiento de los órganos internos (corazón, hígado, riñones, bazo, glándula tiroides/paratiroidea, páncreas), diabetes tipo 2, mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares, hipertensión, artritis, ligero aumento del riesgo de cáncer (mama, colon, próstata, pulmón) y disminución del promedio de vida. Generalmente, la producción excesiva de GH es atribuible a la presencia de un adenoma hipofisario, un tumor de crecimiento lento y generalmente benigno que estimula a la glándula pituitaria a producir cantidades excesivas de GH. Por lo general, este tipo de tumor se puede extirpar quirúrgicamente y/o tratar con medicamentos o radiación. En la mayoría de los casos, estos tratamientos provocan la reducción de los niveles de GH e IGF-1, que vuelven a niveles normales (o casi).
La hormona del crecimiento es producida por el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, la llamada adenohipófisis: una glándula endocrina que produce hormonas ubicada en la base del cráneo, bajo el control directo del hipotálamo. La producción de GH está controlada principalmente por dos hormonas secretadas por el hipotálamo: una que estimula su liberación (GHRH) y otra que inhibe su producción (somatostatina). Otras hormonas también regulan el mecanismo de producción, incluido el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), un importante supresor de la producción de GH, y la tiroxina, los glucocorticoides y la grelina, estimuladores de la liberación de GH. La glándula pituitaria no libera la hormona del crecimiento de forma constante, sino de forma intermitente, en picos que varían según la hora del día, la edad y el sexo, alternando periodos de liberación con periodos de inactividad. La liberación máxima ocurre todos los días en la primera mitad de la noche. La producción fisiológica de GH es baja en los niños, aumenta progresivamente hasta alcanzar su pico máximo alrededor de los 15 años en las niñas y los 16 en los niños y disminuye lentamente con la edad.
Producción de hormona del crecimiento
La producción de hormona del crecimiento por la glándula pituitaria está regulada por el hipotálamo a través de hormonas mediadoras con acción estimulante e inhibidora. Los mayores picos de hormona del crecimiento se encuentran durante la noche, particularmente al inicio del sueño. Estos picos disminuyen con la edad, hasta el punto de que la secreción de la hormona del crecimiento en la edad adulta es aproximadamente el 15% de la de la pubertad. Además del sueño, estimulan la secreción de la hormona del crecimiento:
- Ejercicio físico;
- Trauma;
- Estados nutricionales.
La hormona del crecimiento actúa sobre receptores celulares específicos, estimulando la síntesis de proteínas, la descomposición de las grasas (lipólisis) y dificultando la acción de la insulina. También es capaz de determinar la retención de sodio, potasio y agua. Los efectos sobre el crecimiento óseo son el resultado de estas diferentes acciones y de la mediación de factores de crecimiento específicos.
La hormona del crecimiento puede disminuir
En presencia de ciertos factores o condiciones, la liberación de la hormona del crecimiento puede disminuir. En la edad adulta, los déficits graves pueden ser causados por una lesión cerebral, un tumor pituitario o daño a la glándula pituitaria (por ejemplo, después de una cirugía o radioterapia). Otros factores que pueden influir negativamente en la liberación de GH en personas sanas son:
- hiperglucemia;
- trastornos del ritmo sueño-vigilia;
- obesidad, especialmente grasa abdominal;
- altos niveles de cortisol.
Ya sabemos por estudios anteriores que existe un factor de crecimiento, el tipo insulina o IGF-1, que se asocia con un mayor riesgo de padecer cáncer de mama en personas que no tienen los genes mutados". Los estudios muestran que las mujeres con niveles más altos de IGF-1 en sangre pueden tener un mayor riesgo de cáncer de mama que las mujeres con niveles más bajos de IGF-1". Lo que se ha descubierto es que el IGF-1 es mayor en quienes han enfermado que en quienes aún no han sido diagnosticados". "Por lo tanto, podemos plantear la hipótesis de que la exposición a esta sustancia favorece realmente la aparición de la enfermedad". Los estudios de cohortes en pacientes con concentraciones endógenamente aumentadas de GH, acromegalia, han encontrado un mayor riesgo de varios tipos de cáncer, particularmente cáncer colorrectal. Se han sugerido efectos potenciales sobre los riesgos de leucemia y otras neoplasias malignas, y se ha demostrado que el riesgo de una segunda neoplasia maligna primaria aumenta en pacientes tratados con GH después de un cáncer infantil. Aunque estos datos despiertan sospechas de que puede haber efectos cancerígenos, no se ha demostrado ni establecido de forma consistente ningún riesgo.
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