Somatostatina
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Somatostatina
La somatostatina es una hormona polipeptídica producida por el hipotálamo, el páncreas, el tracto gastrointestinal y las células del sistema APUD. La somatostatina es una hormona proteica sintetizada por el hipotálamo y algunas células del sistema digestivo, especialmente a nivel de los islotes de Langerhans del páncreas (células delta). Gracias a la interacción con sus cinco receptores, esta importante hormona regula numerosas funciones corporales. Se produce en varios lugares del cuerpo, en particular por las células δ antrales del estómago (inhibe las células G productoras de gastrina, regulando su función - ver patogénesis de la úlcera duodenal), en el eje hipotalámico-pituitario donde inhibe la secreción de GH (hormona del crecimiento), TSH, ACTH y prolactina y en las células δ del páncreas donde inhibe la liberación de insulina y glucagón y ácido clorhídrico en el estómago, también inhibe la producción exocrina del páncreas. También actúa como neurotransmisor y tiene una acción estimulante de los receptores colinérgicos y β-adrenérgicos.
Somatostatina y cáncer
Gracias al descubrimiento de sustancias similares de origen sintético, como la octreotida y la lanreotida (con una vida media más larga), actualmente los fármacos a base de somatostatina también se utilizan en el diagnóstico y tratamiento de algunos tipos de cáncer. Las supuestas propiedades antitumorales de la somatostatina han estado en el centro de numerosos estudios e investigaciones durante muchos años. La continua sucesión de confirmaciones y desmentidos sugiere que estos efectos se limitan en realidad a algunos casos concretos, en los que la somatostatina se vuelve eficaz para inhibir la proliferación de células tumorales. Precisamente por estas propiedades, la somatostatina saltó al primer plano de la actualidad italiana a finales de los años 1990 como sustancia clave en la que se centraba la terapia del profesor. por Bella. La somatostatina también se ha utilizado en la práctica clínica, especialmente en el tratamiento de ciertos tipos de tumores neuroendocrinos, como los tumores del páncreas y del sistema digestivo que producen hormonas en exceso. Los análogos de la somatostatina, que son medicamentos que imitan la acción de la somatostatina, pueden ser útiles para controlar los síntomas causados por la producción excesiva de hormonas en estos tumores. Estos medicamentos, como el octreotide y el lanreotide, se unen a los receptores de somatostatina en las células tumorales, inhibiendo la liberación de hormonas y reduciendo los síntomas.
¿Cómo actúan en el tumor? ¿Qué beneficios aportan al paciente?
Los pacientes con tumores neuroendocrinos pueden experimentar síntomas relacionados con la secreción tumoral de hormonas, así como síntomas relacionados con la masa tumoral. El síndrome carcinoide, que se manifiesta por sofocos episódicos, diarrea y el desarrollo de fibrosis valvular cardíaca, es uno de los cuadros más comunes que experimentan estos pacientes y se asocia con la secreción de serotonina. Los ASS se han utilizado con éxito para disminuir la secreción de varias hormonas y se ha visto que son capaces de mejorar los síntomas del síndrome carcinoide. Varios estudios recientes han demostrado que los ASS también pueden tener un efecto sobre el control del crecimiento tumoral, pudiendo retrasar o detener la progresión de algunos tumores neuroendocrinos. Esto se ha demostrado en 2 ensayos aleatorios, uno realizado con octreotide en tumores intestinales y otro realizado con lanreotide en tumores digestivos y pancreáticos. La reducción del volumen del tumor durante el tratamiento con ASS es excepcional, pero sí es frecuente la estabilización del crecimiento del tumor durante un período de tiempo mientras el paciente está en tratamiento con ASS.
Tratamiento de otras condiciones
La investigación sobre la somatostatina y sus análogos continúa para explorar su potencial en el tratamiento de otras condiciones, como la acromegalia, una enfermedad causada por la producción excesiva de hormona del crecimiento, y ciertos tipos de tumores pituitarios. También se está investigando su papel en enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, y en trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
¿Cuándo y de qué forma se administran los análogos de somatostatina?
Por lo general, los ASS se administran como una inyección debajo de la piel (por vía subcutánea profunda) en el caso de lanreotide o en el músculo (por vía intramuscular) en el caso de octreotide. Por lo general, el tratamiento se realiza cada 4 semanas. Habitualmente las inyecciones se administran por el personal sanitario. En caso de lanreotide, es posible que le muestren cómo administrarse las inyecciones usted mismo.
Uso clínico
No existen estudios de eficacia y seguridad en <18 años (e: off-label):
- Tratamiento de hemorragias digestivas por ruptura de varices esofágicas, en conjunción con las demás medidas (escleroterapia, cirugía), a las que complementa, pero no reemplaza.
- Adyuvante en el tratamiento de las fístulas pancreáticas secretoras.
- Dosis y pautas de administración: tratamiento de hemorragias digestivas y en fístulas pancreáticas
Dosis inicial de 3-5 µg/kg en 5 minutos, seguida de perfusión a 3-5 µg/kg/h.
En insuficiencia renal grave (aclaramiento <30 ml/min), en los adultos se recomienda la mitad de la dosis habitual. No se ajusta en insuficiencia renal ni moderada y leve ni en insuficiencia hepática.
Preparación
se debe reconstituir con el disolvente acompañante y, si es necesario, se puede diluir con suero fisiológico. No se recomienda diluir con suero glucosado 5%, debido al aporte de glucosa y el posible efecto de la somatostatina sobre la síntesis de insulina en páncreas.
Administración
Administrar por infusión endovenosa continua.
Precauciones
Monitorizar la tensión arterial. Se debe mantener en decúbito supino durante los 15 minutos posteriores a la administración.
Monitorizar la glucemia
Al inicio de la infusión puede presentarse hipoglucemia, seguida, después de 2-3 horas, de elevación de la glicemia secundaria a alteraciones en el equilibrio de las hormonas contrarreguladoras (insulina y glucagón). La administración simultánea de glucosa (incluyendo fructosa o nutrición parenteral total) puede favorecer las alteraciones glucémicas, por lo que es necesario, en ocasiones, la administración de insulina. La interrupción brusca de la perfusión puede dar lugar a un efecto rebote, especialmente en el tratamiento de pacientes con fístulas.
Efectos secundarios:
- No hay datos específicos en niños. Se describen solo las frecuentes (1-10%), muy frecuentes (>10%) o de relevancia clínica; para el resto, consultar ficha técnica.
- Frecuentes (1-10%): dolor abdominal, náuseas, hipoglucemia inicial seguida de hiperglucemia a las 2-3 horas, sudoración y sensación de calor facial.
- Otros: bloqueo auriculoventricular, arritmia, extrasístole ventricular, vómitos.
- Hipersensibilización (alergia) a la somatostatina tras tratamientos repetidos.
Interacciones farmacológicas:
la administración simultánea de cualquier forma de azúcar (incluyendo solución de glucosa, solución de fructosa o nutrición parenteral total) favorece las alteraciones glucémicas y requieren una más estrecha monitorización de la glucosa sanguínea. Se puede requerir la administración de insulina. Prolonga el efecto hipnótico (sedante) de los barbitúricos. Sinergia con cimetidina.
¿Qué son los análogos de la somatostatina?
Se han desarrollado sustancias análogas de la somatostatina, es una versión artificial (sintética) que se denominan análogos de somatostatina (ASS). En un principio se desarrollaron análogos de corta duración pero se han ido desarrollando después análogos de larga duración. Los ASS son capaces de unirse a los receptores de la somatostatina expresados en células tumorales donde realizan una función similar a la que hacen en células normales, disminuyendo la producción de varias hormonas, especialmente la serotonina y otras hormonas gastro-intestinales. Los ASS más utilizados son octreotide y lanreotide .
Contraindicaciones
hipersensibilidad a la somatostatina. Los ASS no suelen causar muchos efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes son: diarrea, heces blandas, dolor abdominal, flatulencias, pérdida de apetito, cansancio (fatiga), dolor en el lugar de la inyección, cambios en los niveles de azúcar en la sangre, debilidad, exceso de grasa en heces, pérdida de cabello o de vello y dolores musculares. El tratamiento prolongado con ASS durante muchos meses puede causar cálculos biliares, que son pequeñas piedras que se forman en la vesícula biliar. Su médico puede pedirle que se realice ecografías de la vesícula biliar para verificar esta situación.
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